Come cambia la nostra vita da un giorno all'altro....

Tumore al seno: il farmaco che aiuta contro le recidive - 16 10 2020 Cinzia Testa -

Grazie a un nuovo farmaco, da abbinare alla terapia ormonale, è possibile ridurre il rischio di ricadute per le donne malate di cancro al seno. Ecco in quali casi funziona. Un mix di due farmaci riduce del 25% la probabilità di recidive nel caso di donne con tumore al seno sensibile agli ormoni. È la prima volta da vent’anni a questa parte che un trattamento raggiunge un risultato così positivo e a dirlo è lo studio presentato all’ultimo Congresso internazionale di oncologia. Una bella novità che assume un valore speciale soprattutto in questo mese “rosa”, dedicato da sempre alla prevenzione del tumore del seno e durante il quale, il 13 ottobre, si inaugurerà anche la Giornata nazionale per informare sul carcinoma metastatico. «Lo studio ha valutato gli effetti di Abemaciclib usato in associazione con la terapia endocrina, nelle donne con recettori ormonali positivi» spiega Valentina Guarneri, responsabile della Struttura dipartimentale ricerca di rete dell’Istituto Oncologico Veneto di Padova e tra le autrici dello studio. «È un farmaco che prescriviamo già nel caso della malattia metastatica, con risultati positivi. Ma visto il suo meccanismo di azione particolare lo abbiamo sperimentato per una sfida diversa: prevenire la malattia metastatica anziché curarla. E i dati che stanno emergendo sembrano proprio darci ragione».
Il tandem vincente per tanti tumori. I dati dicono che in due casi su dieci, nonostante le cure, nell’arco di dieci anni dalla diagnosi si manifesta una recidiva, cioè un altro carcinoma al seno oppure in altre parti del corpo. La ragione? La terapia ormonale non ha funzionato a causa di una forma di resistenza che si sta cercando di studiare sempre più a fondo. Ed è qui che entra in gioco il nuovo farmaco. «Abemaciclib fa parte di una classe di principi attivi innovativi chiamati inibitori di CDK4 e 6. La loro funzione è quella di bloccare l’innesco della proliferazione delle cellule tumorali». E quindi vengono già usati contro le metastasi. «Questo meccanismo di proliferazione però sembrerebbe responsabile anche della resistenza del tumore alla terapia ormonale» continua la professoressa Guarneri. «La prescrizione di Abemaciclib quindi potenzia l’effetto della cura endocrina, che così riesce a svolgere la sua azione protettiva e a ridurre il rischio di recidiva». Abemaciclib: per chi va bene. Le donne candidate alla nuova cura hanno tutte una malattia in fase iniziale e un identikit ben preciso estrapolato dalle caratteristiche del carcinoma. Per esempio devono esserci almeno quattro linfonodi positivi, oppure fra uno e tre positivi nel caso di un tumore di almeno cinque centimetri. O, ancora, dalle analisi effettuate dopo l’asportazione deve emergere che si tratta di un tumore di grado 3, o a elevata proliferazione, cioè composto da cellule di natura aggressiva.
«Prima di iniziare la cura la paziente deve aver concluso il programma di chemioterapia e radioterapia, se indicato dopo l’intervento chirurgico» dice la professoressa Guarneri. «Quindi viene prescritta la combinazione, che la paziente assume quotidianamente a casa. Nello studio che abbiamo appena presentato, Abemaciclib è stato prescritto per due anni, mentre la terapia ormonale è ancora in corso e durerà cinque-dieci anni. Gli effetti collaterali, tra cui diarrea e nausea, sono generalmente lievi e si risolvono con una terapia adeguata o aggiustamenti della dose». Il farmaco non è ancora disponibile in Italia con questa indicazione. In attesa che si concluda l’iter, è in fase di sviluppo “expanded access”, un programma che permette ai pazienti candidati di iniziare comunque la terapia. Per partecipare bisogna parlare con il proprio oncologo.

Immunoterapia: nuove speranze per il tumore triplo negativo
È stata, infatti, di recente approvata la combinazione di un chemioterapico (chiamato nab-paclitaxel) e di un inibitore dei checkpoint immunitari (atezolizumab)

Tumore al seno triplo negativo, nuove speranze
PUBBLICATO IL 24 OTTOBRE 2020

Il tumore al seno triplo negativo è un particolare tipo di carcinoma mammario con meno opzioni terapeutiche e la prognosi peggiore, ma l’immunoterapia potrebbe cambiare le cose.
Il tumore al seno triplo negativo è uno dei più aggressivi e difficile da curare. Oggi, tuttavia, c’è una nuova speranza per il trattamento della forma tripla negativa: sono gli inibitori dei checkpoint immunitari, che hanno rappresentato una vera e propria rivoluzione per tutta l’oncologia.

La loro somministrazione, in combinazione con la chemioterapia, è già stata autorizzata in clinica per il trattamento delle forme metastatiche del tumore al seno triplo negativo. La nuova frontiera è, però, testarne l’efficacia nelle fasi precoci. È questo l’obiettivo dello studio indipendente NeoTRIP, disegnato e promosso dalla Fondazione Michelangelo e coordinato dall’IRCCS Ospedale San Raffaele.

Facciamo il punto sul tumore al seno triplo negativo e le nuove frontiere terapeutiche con Giampaolo Bianchini, Responsabile del gruppo neoplasie mammarie nell’Unità di Oncologia dell’IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano, che ha di recente presentato al congresso internazionale ESMO alcuni importanti risultati relativi allo studio NeoTRIP.

Cos’è il tumore al seno triplo-negativo
Il tumore al seno, chiamato anche carcinoma mammario, è la forma di cancro più frequente nel sesso femminile e da solo rappresenta il 19% dei tumori che colpiscono le donne.

“Il tumore al seno viene al momento classificato in tre tipologie, definite a seconda del tipo di recettori espressi dalle cellule tumorali. Questi recettori definiscono l’approccio terapeutico da usare, dal momento che costituiscono dei veri e propri bersagli da colpire con i farmaci,” spiega Giampaolo Bianchini.

Ci sono i tumori che esprimono i recettori per gli estrogeni o il progesterone e che pertanto possono beneficiare alle terapie ormonali.

Ci sono poi i tumori cosiddetti HER2-positivi, che presentano recettori per un fattore di crescita (la proteina HER2) in grado di alimentarne la proliferazione. Questi tumori possono essere trattati con degli anticorpi monoclonali e piccole molecole, sviluppate su misura per legarsi ai recettori HER2.

“Ci sono, infine, i tumori tripli negativi, che non presentano recettori né per gli estrogeni, né per il progesterone, né per la proteina HER2: questi tumori non hanno alcun bersaglio da colpire - continua il dottore -. Tra tutti i tumori al seno, costituiscono solo il 15%.”

Immunoterapia: nuove speranze per il tumore triplo negativo
Fino a poco tempo fa le uniche armi a disposizione contro il tumore al seno triplo negativo erano la chemioterapia, la chirurgia e la radioterapia.

Una serie di studi recenti hanno stabilito l’efficacia di una nuova classe di farmaci: parliamo degli immunoterapici, in particolare gli inibitori dei checkpoint immunitari, la cui scoperta è valsa il premio Nobel per la medicina nel 2018 e che funzionano “togliendo i freni” al sistema immunitario.

È stata, infatti, di recente approvata la combinazione di un chemioterapico (chiamato nab-paclitaxel) e di un inibitore dei checkpoint immunitari (atezolizumab) per il trattamento della prima linea metastatica della malattia.

“Al momento la terapia è solo per i tumori che esprimono sulla loro superficie la proteina PD-L1: è grazie a questa proteina che il tumore riesce a inibire l’azione del sistema immunitario ed è su questa che agisce atezolizumab - spiega Bianchini -. Ma il nostro obiettivo è andare oltre, ovvero verificare l’efficacia del farmaco nelle fasi più precoci di malattia, prima dell’intervento chirurgico, e capire meglio come il farmaco funziona e come incrementare il numero di pazienti che ne possono beneficiare.”

I dati ottenuti dallo studio NeoTRIP, che riguardano 260 donne, sono molto promettenti. Ad esempio, analizzando le biopsie dopo appena un ciclo terapeutico, cioè a poche settimane dall’inizio del trattamento, i ricercatori non hanno trovato traccia di tessuto tumorale in ben un terzo delle pazienti.

Non solo, circa due su tre pazienti con un tumore inizialmente PD-L1 negativo, diventavano positivi per PD-L1, indicando che il farmaco potrebbe essere efficace anche per queste pazienti, come suggerito già da altri studi. Ora resta da capire in quali pazienti si ottiene questa risposta e perché.

Medicina di precisione per il tumore triplo-negativo
Già nello studio NeoTRIP i ricercatori hanno raccolto alcune evidenze su cosa distingua le pazienti per cui il trattamento immunoterapico è più efficace. L’hanno fatto analizzando le biopsie tumorali effettuate all’inizio della terapia, durante il trattamento e al momento della chirurgia.

“Oltre all’espressione della proteina PD-L1, a cui si lega il farmaco, un altro indicatore importante dell’efficacia di atezolizumab è il numero di linfociti infiltranti nel tessuto tumorale: più ce ne sono fin dall’inizio, e più la terapia sarà efficace - spiega Bianchini -.

Il prossimo passo sarà ampliare la nostra capacità di analisi delle cellule tumorali, per capire quali sono le caratteristiche genetiche e molecolari che le rendono più o meno sensibili all’immunoterapia, anche attraverso le tecniche di sequenziamento genetico di nuova generazione.”